目的　分析過敏性紫癜（HSP）患兒急性期血清白細胞介素（IL）-10、IL-13、IL-15的水平變化及其與部分免疫學指標的關系，探討其臨床意義。方法　取40例已確診的HSP患兒血清，其中19例為有腎損害組，21例為無腎損害組;同時取20例健康兒童的血清。采用雙抗體夾心ELISA法分別檢測3組血清IL-10、IL -13、IL -15的含量。結果　HSP患兒血清IL-10、IL -13、IL -15水平均顯著高于正常對照組（P<0.01），腎損害組血清IL-10、IL -13、IL -15水平均明顯高于無腎損害組（P<0.05）;HSP組IgA 含量顯著高于對照組，且腎損害組IgA含量明顯高于無腎損害組（P<0.05）。經相關性分析IL-10、IL -13、IL -15與IgA明顯相關。結論　 HSP存在細胞免疫與體液免疫功能紊亂，血清IL-10、IL -13、IL -15及IgA與HSP、紫癜性腎炎（HSPN）的發病過程密切相關。

　　　　過敏性紫癜（henoch -schonlein purpura，HSP）是小兒時期zui常見的小血管炎綜合征之一，也是繼發性腎臟損害的主要原因，可由多種因素引起，目前病毒感染是zui常見的病因[1]。臨床主要表現為血小板不減少性皮膚紫癜，常伴有消化道癥狀（腹痛或便血）、關節癥狀、腎臟癥狀（蛋白尿或血尿）。該病容易反復發作，且易累及腎臟引起紫癜性腎炎（HSPN）。HSP在大多數情況下是一種自限性疾病，但是長期預后取決于其腎損害的嚴重程度[2]。該病發病機制仍不清楚，但已經明確它是一種系統性免疫復合物性疾病，多為IgA循環免疫復合物相關的小血管及毛細血管損害[3]。為探討白細胞介素（IL）-10、IL-13、IL -15與HSP、HSPN發病機制及某些免疫學指標的關系，本研究對2010年9月-2011年5月在我院住院的40例確診為HSP的患兒及20例健康兒童血清進行了檢測，現報告如下。

　　1　材料和方法

　　1.1　研究對象

　　根據《諸福棠實用兒科學》第7版HSP診斷標準，選擇我院兒科2010年9月-2011年5月確診為HSP的住院患兒40例，男20例，女20例，年齡3～14歲，平均（8.4±3.1）歲。根據皮疹消退前和消退后2周內有無腎臟受累的臨床證據分為有腎損害組和無腎損害組，診斷標準根據中華醫學會兒科學分會腎臟病學組“紫癜性腎炎的診斷與治療”的建議[4]。其中有腎損害組19例，男10例，女9例，年齡5～14歲，平均（8.6±2.9）歲;無腎損害組21例，男10例，女11例，年齡3～12歲，平均（8.1±3.3）歲。排除使用過甾體類或非甾體類抗炎藥物及激素的患兒。正常對照組20例，系同期體檢健康兒童（無任何感染及系統性疾病的兒童），男女各10例，年齡4～14歲，平均（8.3±0.7）歲。實驗組與健康對照組在性別和年齡上差異無統計學意義。

　　1.2　儀器與方法

　　分別取HSP患兒和正常兒童靜脈血2mL，即刻放入無任何添加劑的真空采血管中靜置30min,3000r?min-1離心15min后收集血清，置-80℃冰箱冷藏備用。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗（ELISA）分別測定血清IL-10、IL-13、IL-15含量。試劑盒由上海森雄科技有限公司提供，靈敏度為8 pg?mL-1，操作步驟嚴格按試劑盒說明書進行，酶標儀為芬蘭DENLEY DRAGON Wellscan MK 2型。免疫球蛋白（Ig）A、Ig G、Ig M、C3采用免疫散射比濁法測定。

　　1.3　統計學方法

　　采用SPSS 17.0統計軟件;非正態分布數據，以中位數（四分位數間距）表示，兩獨立樣本比較采用Wilcoxon秩和檢驗;正態分布數據以均數±標準差（x-±s）表示，兩獨立樣本比較采用t檢驗，采用Spearman作相關性分析，P<0.05為差異有統計學意義。

　　2　結果

　　2.1　HSP組與正常對照組血清IL-10、IL-13、IL-15檢測結果

　　HSP急性期患兒血清IL-10、IL-13、IL-15的含量均顯著高于正常對照組的含量，見表1。

　　2.2　HSP患兒有腎損害組與無腎損害組血清IL-10、IL-13、IL -15檢測結果

　　HSP患兒有腎損害組血清IL-10、IL-13、IL -15的含量明顯高于無腎損害組的含量，見表2。

　　2.3　HSP組與正常對照組IgA、Ig G、Ig M、C3的檢測結果

　　HSP患兒僅有IgA的含量明顯高于正常對照組的含量， Ig G、Ig M、C3的含量與正常對照組的含量比較無統計學意義，見表3。表1　HSP患兒急性期組與正常對照組血清IL-10、IL-13、IL -15水平的比較表2　HSP有腎損組與無腎損組血清IL-10、IL-13、IL -15水平的比較

　　2.5　相關性分析

　　將IL-10、IL-13、IL -15分別于IgA作相關性分析，呈明顯正相關（r=0.578、0.439、0.501，P<0.01）。

　　3　討論

　　近年來，由于大量研究表明HSP 存在細胞免疫功能低下，體液免疫功能亢進，使細胞因子與T細胞與B細胞之間的相互關系成為研究熱點。HSP及HSPN患兒均存在細胞因子分泌紊亂的現象[5-6]。IL-10和IL-13主要是由活化的Th2細胞產生的能抑制多種細胞因子分泌的抗炎性細胞因子。在本研究中，HSP患兒急性期血清IL-10和IL-13顯著高于正常對照組，推測這些因子在HSP發病過程中反饋性增高，發揮一定的保護作用。IL-10可以抑制IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、TNF-α、粒-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）等炎癥性細胞因子的基因轉錄和蛋白合成，從而起到抗炎作用。IL-10還具有減弱TNF-α表面受體的表達及抑制其釋放的功能，使其致炎作用減弱。IL-13可以抑制活化單核細胞產生IL-1α、IL-1β、IL-6、TNFα等炎性細胞因子及巨噬細胞炎癥蛋白-1α（MIP-1α）、IL-8、IL-10、IL-12、GM-CSF、G-CSF等化學趨化因子，抑制這些細胞因子的基因轉錄，從而起到抗炎作用。IL-13可下調IFN-α、IL-12α、β鏈的轉錄水平，增強IL-1受體拮抗劑（IL-1ra）產生，而IL-1ra可阻斷IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-8發揮抗炎活性。

　　IL-15是一種Th1型細胞因子，它可以促進Th0向Th1轉化;IL-15可增加bcl-2基因的表達，起到間接抑制淋巴細胞凋亡的作用，致使外周自身反應性B細胞增多，導致免疫球蛋白產生增多，免疫復合物增多，從而促使HSP的發生發展。IL-15與CD40配體協同誘導B細胞增殖和分泌IgM、IgG1、IgA以及低水平的IgG2，使體液免疫功能亢進，導致免疫復合物增多，促進血管炎的發生。IL-15能單獨或與其他因子協同使募集到的T細胞獲得單核或巨噬細胞誘導分泌TNF-α的能力，從而啟動包括IL-1、IL-6、IL-8、GM-CSF、MIP-Iα、MIP-Iβ等一系列下游因子在內的炎癥反應，促進HSP的發生。因此，IL-15在HSP患兒急性期會升高。HSP患兒細胞因子分泌的紊亂導致了Th1/Th2之間的失衡。

　　免疫復合物誘導性腎臟損傷是HSPN的主要發病機制，是兒童繼發性腎小球疾病中的一個重要類型，也是小兒終末期腎臟病的重要原因，是引起本病死亡的主要原因。本文進一步研究了HSP患兒血清IL-10、IL-13、IL-15水平與腎損害發生的關系。結果顯示，臨床發生腎損害者IL-10、IL-13、IL-15水平均明顯高于無腎損害者。對于HSPN活動期IL-10和IL-13產生增多的原因，可能是因為HSPN中由于腎臟原有細胞和局部浸潤的炎癥細胞所分泌的炎癥介質增加，單核細胞（PBMC）在這些介質刺激后被活化，從而誘導IL-10和IL-13的產生增多。增多的IL-10和IL-13又可以通過抑制巨噬細胞等一些炎癥細胞的浸潤及炎癥介質的釋放，同時也相對抑制Th1細胞的作用，從而維持T細胞亞群功能的平衡。IL-15可刺激T、B淋巴細胞和NK細胞的增生活化，促進B細胞分泌免疫球蛋白，增加免疫復合物在腎臟的沉積。此外，Eini H[7]等研究提示腎細胞可表達IL-15和IL-15受體（IL-15r），尤其是在免疫介導的腎臟疾病中，腎細胞分泌的IL-15導致腎間質淋巴細胞的活化和增生，進而引起間質損傷，這也可能是HSP腎損害組 IL-15含量明顯高于無腎損組的原因。IL-15可明顯增加微小病變型腎小球腎炎中腎小球通透性因子（VPF）的釋放，而VPF是一種淋巴因子能導致腎血管通透性增高、尿蛋白增多，同時VPF也是局灶節段性腎小球硬化蛋白尿產生的主要原因。因此提示IL-15通過多途徑參與了HSPN的發病過程。

　　HSP的患兒體液免疫功能上調，B細胞呈多克隆活化，尤以IgA為主[8]。本研究中，HSP患兒IgA含量明顯高于正常對照組含量，IgG、IgM與對照組比較差異無統計學意義。與之前學者們的研究相符[9]。大量研究表明HSP患者血中IgA明顯增高[10-12]，皮膚、腎臟及消化道黏膜中也均有IgA沉積[13]，這可能與黏膜免疫系統對進入自身的抗原產生免疫應答有關，致使IgA增多。另外腎小球及系膜區也有IgA的明顯聚集，提示其在HSPN的形成過程中可能有一定的致病作用。另有研究認為IgA分子的異常糖基化可減少肝臟對血清中IgA的清除，從而使其血濃度升高，增多的 IgA與腎小球系膜細胞、細胞外基質的結合從而引起炎癥反應。也有研究提示IgA糖基的改變，使IgA可識別腎小球膜上內源性的凝集素并與之結合，引導IgA的沉積。本文還對IgA與IL-10、IL-13、IL-15進行了相關性分析，IgA與IL-10、IL-13、IL-15均明顯相關，進一步說明了它們共同參與了HSP發病過程。急性期HSP患兒補體含量與對照組沒有明顯區別，不支持補體激活在HSP發病中起作用。